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格隆匯10月14日丨嘉和生物-B(06998.HK)公告，GB263T(新型EGFR/cMET/cMET三特異性抗體)的I/II期臨床試驗(yàn)已完成中國首例患者給藥，用于晚期非小細(xì)胞肺癌和其他實(shí)體瘤患者的治療。2022年5月18日，GB263T已經(jīng)在澳大利亞的首次人體臨床試驗(yàn)(FIH)中成功實(shí)現(xiàn)首例患者給藥。

GB263T是全球首個EGFR/cMET/cMET三特異性抗體，靶向EGFR和兩個不同cMET表位，這一設(shè)計是為了增強(qiáng)其安全性和有效性。因此，GB263T具有高度差異化的設(shè)計，表現(xiàn)出多種作用機(jī)制，可同時抑制原發(fā)性及繼發(fā)性EGFR突變及cMET信號通路。c-METVHH2的結(jié)合依賴于c-METVHH1的結(jié)合，其獨(dú)特的順序結(jié)合特性擴(kuò)大了安全性和有效性窗口。

臨床前研究表明，與JNJ-372類似物相比，GB263T有效地阻斷了EGFR和c-MET的配體誘導(dǎo)磷酸化，并顯示出對EGFR和cMET信號通路更佳的雙重抑制。同時，GB263T有效誘導(dǎo)了EGFR和cMET的內(nèi)吞，并顯著降低EGFR與cMET的蛋白表達(dá)水平。在EGFR外顯子20插入、EGFR外顯子19缺失，以及C797S突變和各種cMET表達(dá)異常等幾種不同的腫瘤模型中，GB263T均表現(xiàn)出顯著的劑量依賴性腫瘤抑制作用。

此外，食蟹猴毒理研究中，即使在高劑量組，GB263T給藥4周后也沒有觀察到顯著毒副反應(yīng)。

關(guān)鍵詞： 期臨床試驗(yàn) 作用機(jī)制 澳大利亞